Multifunctional terpolymeric MRI contrast agent with superior signal enhancement in blood and tumor

      دانلود مقاله در فرمت پی دی اف

 مشاهده مقالاتی که بسیار مرتبط با این مقاله هستند

 جستجو و دانلود کتاب های مرتبط با این مقاله از سایت بوک یار

     ترجمه فارسی را دوزبانه مشاهده کنید

  این ترجمه کامپیوتری بوده و نیاز به ویرایش دارد

Abstract: A new multifunctional terpolymeric system for simultaneous imaging and drug delivery has been recently developed in our laboratory. Herein we report the investigation of terpolymeric contrast agent for magnetic resonance imaging and doxorubicin (Dox) delivery. The polymer was synthesized by graft polymerization of methacrylic acid (MAA) and polysorbate 80 (PS 80) onto starch with multiple, chemically bound diethylenetriaminepenta acetic acid (DTPA) groups for gadolinium chelating. The terpolymer self-assembled to form nanoparticles upon addition of doxorubicin which binds with the PMAA chain. The physicochemical, biological and pharmacokinetic properties of the polymeric system were characterized and their contrast enhancement capability was evaluated in vitro and in vivo. The polymer was able to load gadolinium with high thermodynamic stability and exhibited low cytotoxicity. The Gd-loaded polymer (PolyGd), and Gd-Dox co-loaded nanoparticles (PolyGd-Dox) significantly enhanced MR signals, with ionic T1 relaxivities 3–5 times higher than those from Omniscan®, a small molecule contrast agent. In vivo studies showed superior and prolonged contrast enhancement compared to Omniscan® at one fourth the equivalent dose, without adverse effects. The PolyGd and PolyGd-Dox accumulated in the tumor and painted the tumor boundaries clearly for at least 48 h. The PolyGd also enhanced angiogram contrast with contrast to noise ratio values of up to 55-fold and a blood half-life time of 200 min. Seven days after intravenous administration, only relatively small amounts of gadolinium could be detected in the major organs of the mice (supplementary materials). These results suggest that the new terpolymeric system is useful as a theranostic platform for contrast enhanced MR imaging of vasculature and tumor as well as Dox delivery.

Keywords: Polymeric MRI contrast agent, Gadolinium and doxorubicin co-loading, Magnetic resonance imaging, Tumor imaging, Vascular contrast,

ترجمه چکیده : سیستم جدید terpolymeric چند منظوره برای تصویر برداری به طور همزمان و تحویل مواد مخدر اخیرا در آزمایشگاه ما را توسعه داده است. در اینجا ما گزارش تحقیق و تفحص از ماده حاجب terpolymeric برای تصویربرداری با رزونانس مغناطیسی و دوکسوروبیسین (DOX) تحویل. پلیمر های پلیمریزاسیون پیوند اسید methacrylic (MAA) و polysorbate 80 (PS 80) بر روی نشاسته با، گروه های متعدد اسید متصل شیمیایی diethylenetriaminepenta استیک (DTPA) برای کیلیت گادولینیوم تولید شده بود. terpolymer خود مونتاژ به شکل نانوذرات به علاوه دوکسوروبیسین است که با زنجیره ای PMAA متصل می شود. فیزیکی، خواص بیولوژیکی و فارماکوکینتیک از سیستم پلیمری مشخص شد و قابلیت کنتراست خود را در شرایط آزمایشگاهی و بررسی قرار گرفت. پلیمر قادر به بارگذاری گادولینیوم با ثبات ترمودینامیکی بالا و به نمایش گذاشته سمیت سلولی کم بود. پلیمر گادولینیم لود شده (PolyGd) و Gd-DOX شرکت لود نانوذرات (PolyGd-DOX) به طور قابل توجهی افزایش یافته است سیگنال MR، با relaxivities T1 یونی 3-5 برابر بیشتر از کسانی که از Omniscan ®، یک ماده حاجب مولکول کوچک است. در مطالعات in vivo نشان داد کنتراست عالی و طولانی مدت در مقایسه با Omniscan ® در یک چهارم دوز معادل، بدون عوارض جانبی. PolyGd و PolyGd-DOX انباشته شده در تومور و مرزهای تومور به وضوح به مدت حداقل 48 ساعت نقاشی شده است. PolyGd نیز افزایش یافته مقابل آنژیوگرام با مقایسه با ارزش به نویز تا 55 برابر و زمان خون نیمه عمر 200 دقیقه. هفت روز پس از تزریق داخل وریدی، تنها مقدار نسبتا کمی از گادولینیم می تواند در ارگان های بزرگ از موش ها (مواد تکمیلی) شناسایی شده است. این نتایج نشان می دهد که سیستم terpolymeric جدید را به عنوان یک پلت فرم theranostic برای کنتراست تصویربرداری MR عروق و تومور و همچنین تحویل DOX مفید است.. (این متن توسط ماشین ترجمه شده است لذا ممکن است نیاز به ویرایش داشته باشد)